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关键词

G蛋白偶联受体 2

Maradbcm算法 2

人工智能 2

双库协同机制 2

地质认识 2

多组学 2

2型糖尿病 1

ABC-F家族蛋白 1

CAR19 1

CART19 1

Chord图 1

HRT 波模型的实用性 1

KD技术标准 1

KD挑战性问题 1

KD核心问题 1

KD猜想 1

Klee图 1

SARS-CoV-2干扰 1

Skyline图 1

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人工智能加速GPCR配体的发现 Review

陈伟, 宋驰, 冷梁, 张三印, 陈士林

《工程(英文)》 2024年 第32卷 第1期   页码 19-29 doi: 10.1016/j.eng.2023.09.011

摘要:

G蛋白偶联受体(GPCR)在多种生理过程中发挥着关键作用,是新药发现的重要靶标。然而,传统的GPCR配体发现方法需要投入大量的时间和资源。人工智能方法的出现为GPCR配体的识别和优化提供了有利的工具,改变了GPCR配体发现的研究方式。本文从数据资源、数据描述、模型设计等方面介绍了如何利用人工智能方法构建GPCR配体发现模型,并分析了人工智能方法在GPCR药物领域的应用;提出了一种基于人工智能方法整合多组学数据的GPCR配体筛选策略;人工智能方法与多学科的交叉融合将提高GPCR配体发现的效率。

关键词: G蛋白偶联受体     配体     人工智能     多组学     药物发现    

人工智能在药学领域中的应用 Review

路明坤, 殷佳依, 朱奇, 林高乐, 牟敏杰, 柳扶摇, 潘子祺, 游楠欣, 廉希晨, 李丰成, 张洪宁, 郑玲燕, 张维, 张瀚毓, 沈子豪, 顾臻, 李洪林, 朱峰

《工程(英文)》 2023年 第27卷 第8期   页码 37-69 doi: 10.1016/j.eng.2023.01.014

摘要:

药物研发影响着人类健康的方方面面,并对医药市场有着巨大的影响。然而,由于药物研发(research and development, R&D)过程漫长而复杂,对新药的投资往往收效甚微。生物医学数据规模的爆炸式增长更使得AI得以应用在药物研发的各个阶段。在生物医学大数据的推动下,AI能够更高效、更低成本地发现新药,从而引发了一场药物研发范式的革命。本综述首先简要介绍了药物发现领域常见的人工智能模型,然后总结并深入讨论了这些模型在药物研发各个阶段的具体应用,如靶点发现药物发现和设计、临床前研究、药物智能制造以及对医药市场的影响。最后,充分讨论了AI在药物研发中的主要局限性,并提出了可能的解决方案。

关键词: 人工智能     机器学习     深度学习     靶标识别     靶标发现     药物设计     药物发现    

靶向膜蛋白的抗体药物开发的新进展 Review

Georgina To’a Salazar, 黄子逸, 张凝艳, 张学光, 安志强

《工程(英文)》 2021年 第7卷 第11期   页码 1541-1551 doi: 10.1016/j.eng.2020.11.013

摘要:

在疾病干预的众多膜蛋白靶标中,G蛋白偶联受体(GPCR)作为人体内最大的膜受体蛋白家族,成为很多药物的重要靶点,其次是离子通道、转运蛋白和激酶等膜蛋白在细胞信号转导和运输中发挥了关键作用,当前药物研发面临的挑战在于进一步发掘此类膜蛋白的潜在靶点的干预价值,开发治疗性抗体药物。目前若要开发针对复杂膜蛋白(如GPCR、离子通道、转运蛋白和激酶)的抗体药物,必须从抗原靶点设计、抗体筛选策略、先导抗体优化及药物研发模式方面进行考虑。深入研究靶标膜蛋白的结构有助于推进治疗性抗体药物的开发进程。本文概述了抗体靶向复杂膜蛋白的优势和挑战,以及膜蛋白抗原制备和抗体研发策略的最新进展。

关键词: 抗体治疗     复杂膜蛋白     离子通道     转运蛋白     膜结合酶     G蛋白偶联受体     药物发现    

从他汀类药物发现、发展和创新看生物制造的重要性 Review

汤晓玲, 俞佳薇, 耿宇恒, 王嘉瑞, 郑仁朝, 郑裕国

《工程(英文)》 2023年 第24卷 第5期   页码 138-150 doi: 10.1016/j.eng.2022.04.030

摘要: 生物制造的重要性在他汀类药物发现、发
展和创新过程中得到了有力体现。他汀类药物作为治疗和预防心脑血管病的基石,开创了心脑血管病治疗的新纪元,在人类医药发展史上具有重要意义。从微生物发酵生产第一代他汀类药物、生物合成生产第二代他汀类药物到化学-酶法合成第三代他汀类药物,可以看到生物制造技术对他汀类药物的巨大推动力,对变革生产路线与生产工艺、降低碳排放、提高生产效率具有重要意义随着前沿生物制造技术的发展及与多学科的交叉融合,生物制造技术将形成他汀类药物新的生产力,进一步推动其健康可持续发展。

关键词: 生物制造     他汀类药物     微生物发酵     生物转化     化学-酶合成    

青蒿素——一种从中药中发现的神奇药物 Review

王继刚, 徐承超, 王彦钧, 李玉洁, 廖福龙, 姜廷良, 屠呦呦

《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期   页码 32-39 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.011

摘要:

青蒿素及其衍生物是治疗疟疾最重要且最具影响力的一类药物。自20世纪70年代初发现青蒿素以来,国际上在研究这种非凡的植物化学药物及探明其独特的化学和药理特性方面取得了巨大进展。现今,虽然青蒿素及其衍生物仍然是抗疟的支柱药物,它们的持续应用和发展也面临许多挑战。这些挑战包括青蒿素治疗疟疾过程中出现的耐药现象以及青蒿素在其它疾病中的应用。在这篇综述中,我们描述了青蒿素类药物的早期发现和发展过程、应用现状以及未来的发展前景。另外,我们总结了当前的青蒿素机制研究情况并提出了我们自己的看法,同时强调了机制研究对于青蒿素类药物在抗疟以及其它疾病治疗中的重要性。

关键词: 青蒿     作用机制     疟疾     抗癌    

我国放射性药物创新体系发展战略研究

彭述明,杨宇川,杨夏,钱达志,郑刚阳,赵宪庚

《中国工程科学》 2022年 第24卷 第6期   页码 116-126 doi: 10.15302/J-SSCAE-2022.06.010

摘要:

核医学在多种疾病的诊疗及预后判断方面发挥着不可替代的作用;放射性药物(放药)是核医学发展的基石,相应体系化发展有助于加快放药创新与应用,保障人民身体健康

关键词: 核医学     放射性药物     放药审评     靶向药物     核素诊疗    

关键技术的突破促进塔里木气区的发现

邱中建

《中国工程科学》 2000年 第2卷 第9期   页码 38-41

摘要:

这些技术促使库车地区天然气勘探获得大进展,并发现了克拉2号特大型气田,探明储量2506×108m3,是“西气东输&rdquo

关键词: 关键技术     突破     发现     塔里木气区    

微生物药物产业现状与发展趋势

于晴,黄婷婷,邓子新

《中国工程科学》 2021年 第23卷 第5期   页码 69-78 doi: 10.15302/J-SSCAE-2021.05.009

摘要:

微生物来源的天然产物药物具有结构多样、活性优良等优点,临床应用潜力巨大。本研究系统分析了我国微生物药物产业发展现状,梳理了微生物种质资源利用、优良菌种筛选和发酵工艺优化、菌株工程化改造、新型微生物药物创制等技术趋势,助力我国破解产业瓶颈、加速产业升级。我国现代微生物药物产业已经具备了坚实的资源和技术基础,但与国际领先水平有一定的差距。本研究针对产业面临的机遇与挑战,从建立统筹创新的微生物医药大科学装置、加强微生物药物基础研究和技术自主研发、构建战略性人才引育系统、形成体系化产业激励政策等四个方面提出了发展建议。

关键词: 微生物药物     发展趋势     生物活性     微生物代谢     合成生物学    

整合药学发展的战略思考

张勇,赵一秀,杨宝峰

《中国工程科学》 2021年 第23卷 第1期   页码 185-192 doi: 10.15302/J-SSCAE-2021.01.022

摘要: 研究指出,要促进现代药学与传统药学的整 合,应建立健全整合用药临床实践指南、鼓励基于整合思维的创新中药研究、规范整合中西药临床应用;推进基于整合药学 的新药研发,应创新整合药物设计思路、开发适应整合药学的药物评价体系、加快建设整合药物的新药研发体系;推进整合 药学的临床实践,应进一步完善以患者为中心的临床用药指导、实现个体化治疗、丰富整合药学临床实践内容、加强整合药 物合理应用;推进整合药学学科建设,应丰富基于整合药学的药学本科理论和实践课程

关键词: 整合药学,整合药物,新药研发,药物评价,临床用药指导    

药物连续结晶进展 Review

张得江, 许史杰, 杜世超, 王静康, 龚俊波

《工程(英文)》 2017年 第3卷 第3期   页码 354-364 doi: 10.1016/J.ENG.2017.03.023

摘要:

结晶是药物工业中重要的单元操作。现阶段大部分的药物结晶过程都是间歇的,但是由于间歇产品的批间差异以及低的生产效率,连续结晶越来越受到人们的重视。本文将从产品工程的角度总结药物连续结晶的进展。不同形式结晶器的主要区别在于其停留时间分布的不同。文中比较了不同连续结晶形式的优点和缺点,总结了使用连续结晶满足不同质量需求的方法。发现连续结晶在粒度和形状控制上有优势,但是在过程收率上低于间歇结晶过程,特别是在生产手性晶体时。最后对不同的控制方案进行了比较。

关键词: 连续结晶     药物     混合悬浮混合出料结晶器(MSMPR)     管式结晶器     控制方案    

用于精准和响应性治疗胞质耐药菌的刚性药物递送系统 Article

曲少奇, 黄晓勇, 宋祥彬, 吴逸璠, 马晓溦, 沈建忠, 朱奎

《工程(英文)》 2022年 第15卷 第8期   页码 57-66 doi: 10.1016/j.eng.2021.12.021

摘要:

随着细菌耐药性的快速出现和广泛传播,导致抗菌药物对致命性细菌病原体的疗效逐渐降低。目前新型抗菌药物发现和开发进展十分缓慢,因此迫切需要新的治疗策略来对抗多重耐药(multidrug-resistant, MDR)细菌,尤其是宿主细胞中的病原菌。功能性纳米颗粒作为细胞内药物递送系统具有良好发展潜力,主要优点为高生物相容性和可调节的表面修饰。基于纳米颗粒刚性可增强细胞摄取,制备了涂有细菌响应性磷脂的刚性功能化纳米颗粒(rigidity-functionalized nanoparticles, RFN)以促进内吞作用,从而增加细胞内抗菌药物累积综上所述,本研究提供了一个易于调控的刚性递送系统,该系统具有响应释放特性,并且通过抗菌药物胞内重分布提升抗菌疗效,为未来针对胞质细菌感染的精准治疗提供新思路。

关键词: 抗菌药物     细菌     介孔二氧化硅     磷脂     刚性    

李四光与中国石油大发现

赵文津

《中国工程科学》 2005年 第7卷 第2期   页码 26-34

摘要:

论述了中国石油勘探、开发和石油工业发展的客观历程,以翔实的史料指出,李四光对中国石油的大发现做出了不可替代的重要贡献。

关键词: 李四光     中国石油资源     中国石油的大发现与开发    

抗肥胖症药物市场需求旺盛

Sarah C. P. Williams

《工程(英文)》 2024年 第32卷 第1期   页码 4-6 doi: 10.1016/j.eng.2023.11.005

药物干预进入细胞疗法的第三纪元

何维

《工程(英文)》 2019年 第5卷 第1期   页码 5-9 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.017

猪链球菌中发现可介导链阳菌素A、截短侧耳素类以及林可酰胺类药物耐药的新型耐药基因 srpA Article

张朝阳, 刘璐, 张朋, 崔箐坡, 秦晓霞, 马立超, 韩坤, 王战辉, 王少林, 丁双阳, 沈张奇

《工程(英文)》 2022年 第9卷 第2期   页码 85-94 doi: 10.1016/j.eng.2020.12.015

摘要: 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的屎肠球菌和耐β-内酰胺的肺炎链球菌等多重耐药革兰氏阳性菌的出现,严重限制了临床可用的抗菌药物。截短侧耳素类、恶唑烷酮类以及链阳霉素类等许多靶向核糖体的抗菌药物,有望成为治疗这些多重耐药病原体的替代选择。本研究中,我们通过比较基因组学,在截短侧耳素类耐药猪链球菌中发现了一个新型耐药基因srpA。功能克隆试验显示该基因可以介导猪链球菌和金黄色葡萄球菌等对截短侧耳素类、林可酰胺类和链阳菌素A类抗菌药物的交叉耐药性。进一步研究发现SrpA 中loop 区的氨基酸突变或缺失将不同程度地影响细菌的耐药性,证实该结构域对SrpA 功能至关重要。药物胞内蓄积试验显示,SrpA不具有外排泵作用,而核糖体结合试验证明SrpA可以通过阻止抗菌药物与核糖体结合来保护核糖体。这些研究结果阐明了SrpA介导耐药的分子机制。

关键词: SrpA     猪链球菌     耐药性     核糖体     ABC-F家族蛋白    

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人工智能加速GPCR配体的发现

陈伟, 宋驰, 冷梁, 张三印, 陈士林

期刊论文

人工智能在药学领域中的应用

路明坤, 殷佳依, 朱奇, 林高乐, 牟敏杰, 柳扶摇, 潘子祺, 游楠欣, 廉希晨, 李丰成, 张洪宁, 郑玲燕, 张维, 张瀚毓, 沈子豪, 顾臻, 李洪林, 朱峰

期刊论文

靶向膜蛋白的抗体药物开发的新进展

Georgina To’a Salazar, 黄子逸, 张凝艳, 张学光, 安志强

期刊论文

从他汀类药物发现、发展和创新看生物制造的重要性

汤晓玲, 俞佳薇, 耿宇恒, 王嘉瑞, 郑仁朝, 郑裕国

期刊论文

青蒿素——一种从中药中发现的神奇药物

王继刚, 徐承超, 王彦钧, 李玉洁, 廖福龙, 姜廷良, 屠呦呦

期刊论文

我国放射性药物创新体系发展战略研究

彭述明,杨宇川,杨夏,钱达志,郑刚阳,赵宪庚

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关键技术的突破促进塔里木气区的发现

邱中建

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微生物药物产业现状与发展趋势

于晴,黄婷婷,邓子新

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整合药学发展的战略思考

张勇,赵一秀,杨宝峰

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药物连续结晶进展

张得江, 许史杰, 杜世超, 王静康, 龚俊波

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用于精准和响应性治疗胞质耐药菌的刚性药物递送系统

曲少奇, 黄晓勇, 宋祥彬, 吴逸璠, 马晓溦, 沈建忠, 朱奎

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李四光与中国石油大发现

赵文津

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抗肥胖症药物市场需求旺盛

Sarah C. P. Williams

期刊论文

药物干预进入细胞疗法的第三纪元

何维

期刊论文

猪链球菌中发现可介导链阳菌素A、截短侧耳素类以及林可酰胺类药物耐药的新型耐药基因 srpA

张朝阳, 刘璐, 张朋, 崔箐坡, 秦晓霞, 马立超, 韩坤, 王战辉, 王少林, 丁双阳, 沈张奇

期刊论文